合成致死(Synthetic Lethality, SL)
合成致死(Synthetic Lethality, SL) 是一种重要的生物学现象,指的是两个原本非致死的基因(或相关通路)在同时发生功能缺失(如基因突变、表达沉默或药物抑制)时,会导致细胞死亡(Cell death)。
机制解析:细胞的“双保险”系统细胞为了维持关键生命活动(如DNA修复、代谢调控),通常设有多条备用通路。当其中一个基因(如基因A)功能丧失时,另一基因(如基因B)可接管其功能,细胞依然存活;但若两者同时失效,细胞将因失去所有备用支持而死亡。
在肿瘤治疗中的应用:许多癌细胞携带特定基因突变(如BRCA1/2突变),导致其依赖备用通路维持生存。通过药物(如PARP抑制剂)抑制这些备用通路,即可实现对癌细胞的选择性杀伤,而正常细胞因保留完整通路而不受影响。随着研究的深入,合成致死策略正逐步拓展至更多癌种,成为精准医疗的重要支柱。
