PROTAC:靶向蛋白降解的创新技术

PROTAC:靶向蛋白降解的创新技术 PROTAC(Proteolysis Targeting Chimeras,蛋白降解靶向嵌合体)是一种革命性的靶向蛋白降解技术。它利用细胞内天然的泛素-蛋白酶体系统(Ubiquitin-Proteasome System),实现对特定疾病相关蛋白的高选择性降解。与传统小分子抑制剂仅“阻断”蛋白功能不同,PROTAC能彻底“清除”致病蛋白,从而提供更持久的治疗效果。  

 

作用机制简介: PROTAC是一种双功能分子,能同时结合靶蛋白和E3泛素连接酶,发挥“接近诱导”(proximity induction)作用,形成具有特定空间构型和稳定性的三元复合物(ternary complex)。E3连接酶将多聚泛素链(ubiquitin chain)转移到靶蛋白上,使其被标记为“待降解”。被泛素化的靶蛋白随后被蛋白酶体系统识别并彻底降解。降解后,PROTAC分子被释放,可循环催化下一轮降解过程,实现高效的“事件驱动”疗效。这一催化机制类似于酶促反应,仅需低浓度PROTAC即可发挥作用,避免高剂量药物带来的副作用。  

 

技术优势: 可靶向传统“不可成药”靶点高选择性、长效作用催化机制,低剂量即可起效